如何解決膠塞與藥液相容性問題  
成都森發(fā)橡塑有限公司專業(yè)生產(chǎn)丁基橡膠塞，矽橡膠塞，四氟橡膠複合膠塞替代進(jìn)口產(chǎn)品
　　“藥用丁基膠塞的質(zhì)量**問題應(yīng)該引起各方麵高度重視，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）*新的通知發(fā)布後，我們就馬上開辦了這個(gè)研討班?！痹?月5日至7日由河北省食品藥品監(jiān)督管理局主辦的“河北省藥用丁基膠塞質(zhì)量**管理研討班”上，該局藥品注冊(cè)處處長(zhǎng)殷利亞表示，去年9月17日SFDA發(fā)文要求，頭孢曲鬆鈉生產(chǎn)企業(yè)要在2008年12月1日前收回由於丁基膠塞原因而有可能導(dǎo)致澄清度不合格的產(chǎn)品。去年12月26日，SFDA又發(fā)布《關(guān)於進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢類注射劑監(jiān)督管理的通知》（以下簡(jiǎn)稱《通知》）。該《通知》強(qiáng)調(diào)，為解決頭孢類注射劑澄清度問題，各地食品藥品監(jiān)督管理部門要加大對(duì)2009年1月1日以後生產(chǎn)的頭孢類注射劑，特彆是注射用頭孢曲鬆鈉的抽驗(yàn)力度，重點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)品的澄清度開展監(jiān)督抽驗(yàn)。該《通知》在行業(yè)內(nèi)引起強(qiáng)烈反響，有關(guān)人士認(rèn)為，SFDA在短時(shí)間內(nèi)針對(duì)頭孢類注射劑澄清度問題連續(xù)發(fā)文提出要求，表明其關(guān)注的程度和解決澄清度問題的決心，相關(guān)各方應(yīng)該采取有效措施積極響應(yīng)。

　　三方溝通不可少

　　“研討班受熱捧程度超出預(yù)期，能容納20人的會(huì)場(chǎng)竟來了60多人。河北省共有6家丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)，這次全部都派人參加。參加研討班的人員踴躍提問，這說明大家已認(rèn)識(shí)到了解決這個(gè)問題的緊迫性?！焙颖笔∈称匪幤繁O(jiān)督管理局藥品**監(jiān)管處處長(zhǎng)李迅表示，藥品監(jiān)管部門就是要采取有效措施強(qiáng)化企業(yè)的**責(zé)任人意識(shí)，貫徹法律法規(guī)要求，在政策和技術(shù)上及時(shí)給予企業(yè)以具體指導(dǎo)。同時(shí)，還要促進(jìn)有關(guān)方麵加強(qiáng)溝通和合作，共同解決這一問題。

　　據(jù)悉，為更好地貫徹落實(shí)《通知》精神，河北省食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)趙瑜在召集相關(guān)處室負(fù)責(zé)人研究後認(rèn)為，藥品注冊(cè)處和藥品安監(jiān)處應(yīng)該聯(lián)合舉辦一個(gè)專題研討班，讓藥用丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)以及監(jiān)管檢驗(yàn)部門的相關(guān)人員參加，邀請(qǐng)有關(guān)專家對(duì)疑難問題進(jìn)行分析和解答，這樣可以有效地促進(jìn)三方進(jìn)行溝通與協(xié)作，有利於解決問題。中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)蔡弘認(rèn)為，通過研討可以抓住問題的關(guān)鍵，是藥包材監(jiān)管工作的**。注冊(cè)和安監(jiān)聯(lián)手，相關(guān)三方參加，極富現(xiàn)實(shí)意義。目前，膠塞生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)缺少必要的交流和溝通，後者對(duì)前者的審計(jì)存在不夠**深入的缺陷。此外，當(dāng)前醫(yī)藥包裝生產(chǎn)企業(yè)管理水平不高，注冊(cè)的生產(chǎn)工藝和實(shí)際的生產(chǎn)工藝不完全一致。而膠塞生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照注冊(cè)的原料來源、配方、工藝進(jìn)行生產(chǎn)很關(guān)鍵。通過各種形式加強(qiáng)以上相關(guān)三方的技術(shù)、政策等方麵的交流和溝通，有利於相關(guān)各方進(jìn)行有針對(duì)性的查漏補(bǔ)缺，這樣藥用丁基膠塞質(zhì)量**問題才能得以有效解決。

　　對(duì)丁基膠塞質(zhì)量起關(guān)鍵作用的因素是什麼？覆膜丁基膠塞有哪些優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)？華北製藥是如何篩選丁基膠塞供應(yīng)商的？在自由討論環(huán)節(jié)，來自丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員進(jìn)行了熱烈的探討。

　　石家莊**橡膠有限公司總工程師徐世倫表示，多年來，橡膠行業(yè)一般不願(yuàn)向外界透露配方、加工過程及方法，認(rèn)為*終提供的產(chǎn)品隻要符合標(biāo)準(zhǔn)要求，用戶滿意即可。藥用橡膠製品行業(yè)是橡膠工業(yè)的一個(gè)分支，它對(duì)產(chǎn)品要求的嚴(yán)格程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高於普通橡膠製品。在和客戶的交往中，徐世倫有一個(gè)明顯的感覺就是，越是經(jīng)營(yíng)規(guī)範(fàn)的**客戶就越希望獲取更多的產(chǎn)品信息，比如主要原料有哪些、作用是什麼等等。在日常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中，雙方應(yīng)保持良性互動(dòng)：膠塞生產(chǎn)企業(yè)向用戶公開配方體係和所添加成分，藥品生產(chǎn)企業(yè)向膠塞企業(yè)提供藥品的生產(chǎn)工藝等產(chǎn)品信息，以保證藥品質(zhì)量的均一和穩(wěn)定。

　　“丁基膠塞是注射劑的重要的包裝材料。目前，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的原輔材料的藥用標(biāo)準(zhǔn)尚不健全，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控製困難重重，建議加快製定這部分產(chǎn)品的藥用質(zhì)量**標(biāo)準(zhǔn)。”河北某丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)一位工作人員的建議引起了人們的共鳴。他們表示，不斷完善丁基膠塞的標(biāo)準(zhǔn)體係對(duì)提升產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。有關(guān)部門應(yīng)儘快製定出原料膠相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，出臺(tái)有關(guān)可添加或不可添加的輔料及助劑的目錄。

　　雙方協(xié)作是關(guān)鍵

　　丁基膠塞的生產(chǎn)和使用雙方隻有緊密配合，才能確保丁基膠塞生產(chǎn)和使用的質(zhì)量**。相關(guān)業(yè)內(nèi)人士指出，當(dāng)務(wù)之急是，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)膠塞的特性和使用要點(diǎn)的研究，加大在相容性試驗(yàn)方麵的投入。

　　據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)部分丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控方麵尚存不足。如部分企業(yè)尚未建立健全有關(guān)生產(chǎn)用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理製度。此外，部分企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)水平較低，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)的情況時(shí)有發(fā)生。

　　在藥品生產(chǎn)企業(yè)膠塞篩選方麵，華北製藥天翔分公司多年從事膠塞篩選工作的許永紅副總經(jīng)理介紹說，目前，國(guó)內(nèi)丁基膠塞與各種**配伍穩(wěn)定的配方方案遠(yuǎn)不能滿足藥廠需求。膠塞生產(chǎn)企業(yè)有自身的生產(chǎn)特點(diǎn)，不同的膠塞其硫化體係、添加劑及生產(chǎn)工藝不同，所以不同的藥品應(yīng)該選用不同的膠塞。此外，澄清度問題是個(gè)彆品種的問題，而不是所有頭孢類注射劑的普遍問題。換句話說，澄清度問題不是單純的膠塞問題，同時(shí)也與原料藥有關(guān)，這就更加需要藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)膠塞進(jìn)行配伍試驗(yàn)。但是現(xiàn)在部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)膠塞的特性和使用要點(diǎn)重視不夠，冇有嚴(yán)格按照要求進(jìn)行頭孢類**和膠塞的相容性試驗(yàn)。

　　“從原材料的采購(gòu)到成品的控製應(yīng)該嚴(yán)格按質(zhì)量控製程序進(jìn)行，嚴(yán)禁不合格的原輔材料入庫(kù)；半成品與成品應(yīng)該有明顯的標(biāo)識(shí)，嚴(yán)禁不合格的成品出廠；產(chǎn)品必須具有可追溯性?！痹谡劦郊訌?qiáng)對(duì)丁基膠塞生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控時(shí)，河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處王秀然調(diào)研員強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量檢驗(yàn)是丁基膠塞生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理部門。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要有健全的產(chǎn)品質(zhì)量管理製度及相關(guān)的文件，包括崗位職責(zé)、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作程序）以及考核辦法等。此外，檢驗(yàn)內(nèi)容必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)涉及的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行合理設(shè)置，而所采用的標(biāo)準(zhǔn)必須是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、YBB標(biāo)準(zhǔn)）和經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。不得隨意變更標(biāo)準(zhǔn)中涉及的檢驗(yàn)內(nèi)容。

　　“藥品生產(chǎn)企業(yè)科學(xué)選擇丁基膠塞是控製藥品質(zhì)量的有效手段。”殷利亞強(qiáng)調(diào)，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須科學(xué)篩選出適合於本企業(yè)生產(chǎn)藥品的丁基膠塞。頭孢類**由於其自身的活性成分對(duì)膠塞質(zhì)量要求較高，其與膠塞的相容性試驗(yàn)十分重要。影響藥品澄清度的因素有很多，注射用頭孢曲鬆鈉生產(chǎn)企業(yè)除須按照SFDA推薦的加速實(shí)驗(yàn)方法對(duì)每批膠塞和藥品進(jìn)行檢驗(yàn)以外，還應(yīng)做好日常性的相容性試驗(yàn)工作。特彆需要重視的是，藥廠在篩選並確定膠塞品種和供應(yīng)商時(shí)，必須進(jìn)行嚴(yán)格細(xì)致的相容性試驗(yàn)。此外，丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)與藥廠應(yīng)以技術(shù)質(zhì)量協(xié)議的形式確定經(jīng)過試驗(yàn)和驗(yàn)證後的配方，並嚴(yán)格執(zhí)行配方要求。